HEREDITE DOMINANTE AUTOSOMIQUE

DEFINITION

En génétique médicale, un caractère est dit dominant quand il est déterminé par un gène qui se

manifeste à l’état hétérozygote.

AA phénotype normal «sauvage»

Aa phénotype anormal

Très souvent on ne connaît pas le phénotype de la forme homozygote pour l’allèle muté

responsable de la maladie (pour le voir il faudrait que deux malades se marient entre eux, ce

qui est peu probable chez les humains). Certains cas, comme l’hypercholestérolémie familiale

par exemple, suggèrent que chez l’homozygote aa la maladie est plus grave, plus précoce ou

d’évolution plus rapide.

III-2 : CRITERES DE RECONNAISSANCE D’UNE MALADIE AUTOSOMIQUE

DOMINANTE:

- Les deux sexes, garçons ou filles sont touchés de façon égale.

- Les sujets malades naissent d’un parent malade (transmission verticale d’une

génération à une autre).

- Dans la descendance des sujets malades, en moyenne, un enfant sur deux est

malade.

- Les sujets malades naissent en général d’un mariage entre un homozygote normal

AA et un hétérozygote malade Aa.

- Les sujets sains sont homozygotes AA pour l’allèle normal et leurs enfants sont

normaux.

III-3 FORMES SPORADIQUES D’UNE MALADIE DOMINANTE AUTOSOMIQUE

Très souvent, une maladie connue pour sa transmission autosomique dominante, apparaît chez

un individu alors que ses parents et ses collatéraux sont indemnes. L’atteinte de l’enfant

s’explique par alors par une nouvelle mutation (néo-mutation) et le génotype des deux

parents est AA. Le risque de voir naître chez ce couple un second enfant atteint est

théoriquement le même que celui de la population générale (dépend de la fréquence de

survenue des mutations dans ce gène). Le risque de survenue d’une nouvelle mutation est plus

élevé chez l’homme âgé que chez la femme (risque d’erreurs de réplication au cours de la

spermatogenèse). Exemple de l’achondroplasie où 90% des cas sont dus à une néomutation.

La naissance d’un deuxième enfant atteint de parents sains s’explique par un mosaïcisme

gonadique: Dans ce cas un des parents serait porteur au niveau de ses gonades d’une

mosaïque de gamètes porteurs de l’allèle normal A et d’autres gamètes porteurs de l’allèle

muté a. Le risque pour un couple indemne d’voir un second enfant atteint d’une maladie

autosomique dominante dépend de la fréquence des mosaïcismes gonadiques pour la

pathologie en question (risque de 2 à 10%).

La première observation d’un mosaicisme gonadique dans le syndrome de Noonan a été

rapportée chez une famille marocaine dont deux enfants sont atteints du syndrome de Noonan

et tous les deux porteurs d’une mutation hétérozygote du gène PTPN11 (c.922A>G ;

p.Asn308Asp). Aucun des deux parents n’étant porteur de cette mutation.